Какие микробные ограничения применяются к фармацевтическому желатину?

За пределами биофармацевтики | Часто задаваемые вопросы о фармацевтическом желатине

Краткий ответ:Минимальные микробные нормы для фармацевтического желатина устанавливаются действующей фармакопеей, регулирующей производство готовой продукции. Как правило, тестирование включает определение общего количества аэробных микроорганизмов, общего количества дрожжей и плесени, а также проверку на отсутствие определенных нежелательных микроорганизмов, таких как сальмонелла, кишечная палочка, золотистый стафилококк и псевдомоназа, с использованием методов и пределов, указанных в соответствующем издании монографии.

Почему вспомогательное вещество нуждается в микробиологическом контроле

Желатин — это белок, а белки являются отличными питательными веществами для микроорганизмов при наличии воды. Хотя сухой желатиновый порошок имеет низкую активность воды, что ограничивает рост микроорганизмов, материал все же может содержать загрязнения, попавшие из сырья или в результате обработки, упаковки и хранения. Для фармацевтического вспомогательного вещества цель состоит не в полном отсутствии микроорганизмов, что нереалистично для натурального продукта, а в контролируемой, низкой биологической нагрузке, которая не будет представлять опасности для готовой лекарственной формы.

Что обычно тестируется

Микробиологические тесты для вспомогательного вещества обычно проводятся в соответствии с общими разделами фармакопеи, посвященными микробиологии, а не только с использованием специфического теста для желатина. На практике сертификат анализа фармацевтического желатина обычно содержит результаты для следующих групп, с указанием предельных значений и методов, взятых из текущего издания монографии:

• Общее количество аэробных микроорганизмов (TAMC)- общий уровень аэробных бактерий и грибов, способных расти на исследуемой питательной среде.
• Общее количество дрожжей и плесени (TYMC)- Отдельная проверка на наличие дрожжей и плесени, что важно для гигиены и может указывать на проблемы с хранением.
• Отсутствие указанных организмов- тесты на отсутствие микроорганизмов, которые никогда не должны присутствовать, таких как сальмонелла, кишечная палочка, золотистый стафилококк и псевдомоназа аэругиноза, полный список которых определен в монографии и в зависимости от предполагаемого использования материала.

Как проводятся тесты

Проведение исследований осуществляется с использованием действующих фармакопейных методов подсчета микроорганизмов и определения конкретных микроорганизмов. В общих чертах, репрезентативный образец растворяется или суспендируется в определенных условиях, высевается на подходящие питательные среды (через чашки Петри или фильтрацию), инкубируется при определенных температурах, а затем подсчитывается или исследуется наличие роста. Результаты представляются в соответствии с пределами, указанными в монографии: числовое значение для подсчета микроорганизмов и обозначение «отсутствует» или «не обнаружено» для каждого конкретного организма. Поскольку методы различаются в деталях в разных фармакопеях и изменяются при пересмотре изданий, всегда следует проверять ссылки на методы и издание, указанные в сертификате.

Почему пределы не являются фиксированным универсальным числом

Микробиологические критерии приемлемости привязаны к фармакопее, категории продукта и готовой лекарственной форме и со временем пересматриваются. Число, указанное в старой технической документации или в общей статье предыдущего издания, может быть уже неактуальным, а предел, подходящий для одного рынка, может не подходить для другого. Именно поэтому на практике следует брать предельные значения из текущего издания фармакопеи, регулирующей ваш продукт, и проверять результаты анализа партии по сертификату анализа поставщика, а не ссылаться на запомненные цифры.

Практический контекст применения желатина

Сам процесс производства желатина включает в себя этапы нагревания, которые уничтожают вегетативные микроорганизмы, поэтому основные риски в цепочке поставок связаны с повторным заражением после обработки и ростом микроорганизмов при неправильном хранении. Поэтому покупатели обращают внимание не только на результаты анализов: герметичная, неповрежденная упаковка; чистое и сухое хранение; соблюдение разумных сроков годности; и наличие у поставщика функционирующей системы контроля качества — все это защищает уровень микробной нагрузки, указанный в сертификате. Контроль влажности также играет важную роль, поскольку именно влажные условия приводят к увеличению количества микроорганизмов между тестированием и использованием.

Количество микроорганизмов против эндотоксина

Микробиологические пределы и эндотоксины часто путают, но это разные методы контроля. Микробиологические пределы описывают уровень жизнеспособных микроорганизмов в материале и широко применяются к вспомогательным веществам для перорального и других способов применения. Тестирование на эндотоксины измеряет термостойкий бактериальный компонент и имеет значение главным образом для парентерального, биологического и других стерильных применений. Желатин для обычных капсул и таблеток требует первого метода; только специализированные сорта требуют второго. См. вопрос об эндотоксинах, чтобы узнать, когда применяется этот метод контроля.

Рекомендуемая литература

См. такжеКакие тесты на чистоту важны для фармацевтического желатина?,Как читать спецификацию фармацевтического желатина (сертификат анализа)икак проверяется соответствие фармакопее.