АнглийскийЕН
Как обеспечивается контроль стабильности качества от партии к партии?
За пределами биофармацевтики | Часто задаваемые вопросы о растительных белковых пептидах
Краткий ответ:Обеспечение стабильности качества пептидов растительного белка от партии к партии контролируется путем фиксации источника сырья и параметров гидролиза, мониторинга критических контрольных точек в процессе производства, формулирования спецификаций приемки в виде диапазонов, а не отдельных целевых значений, и тестирования каждой партии на соответствие этим спецификациям перед выпуском.
Почему содержание растительных пептидов меняется от партии к партии.
Пептиды растительного белка получают путем гидролиза белкового изолята с помощью ферментов, поэтому их свойства зависят от двух естественно изменяющихся факторов: белкового сырья и самой реакции. Содержание белка, соотношение глобулина и альбумина, минеральная составляющая, натуральный цвет и остаточное содержание клетчатки в изоляте из гороха, сои, риса или пшеницы — все это меняется в зависимости от культуры, сезона, региона и поставщика. Что касается процесса, то температура, pH, доза фермента, время гидролиза, соотношение фермента и субстрата, а также этап инактивации определяют, насколько сильно обрезаются цепи. Таким образом, стабильность представляет собой цепочку контроля, которая проходит от поступления сырья до выпуска готовой партии.
Исправление входных данных до начала реакции.
- источник сырья- квалифицированный изолят, в идеале из определенного источника или строго определенной группы источников, с согласованными характеристиками содержания белка, золы, влаги, жира и микробиологического качества.
- Ферментная система- один и тот же тип фермента, а дозировка выражена в единицах активности, а не в весе, поскольку активность коммерческих ферментных препаратов варьируется от партии к партии.
- Технологическая вода и вспомогательные вещества- контролируемое качество воды и фиксированные концентрации любых кислот, щелочей или фильтрующих веществ, используемых для регулирования pH и осветления.
- Изменение управления- Любое изменение происхождения сырья, поставщика ферментов или технологической добавки рассматривается как изменение, требующее повторной валидации и, как правило, получения нового образца для утверждения заказчиком.
Блокировка процесса с помощью критических контрольных точек.
После установки исходных параметров реакция удерживается в заданном диапазоне. Температура гидролиза, pH, время и соотношение фермента к субстрату — это параметры, определяющие распределение молекулярной массы, поэтому их обычно используют в качестве критических контрольных точек с непрерывной или частой регистрацией и сигнализацией. Инактивация, корректировка pH, осветление, концентрирование и сушка также имеют важное значение: слишком высокая температура на этапе сушки приведет к потемнению порошка и снижению растворимости, даже если сам гидролиз был идеальным.
| Параметр | Почему оно движется | Как его держат |
|---|---|---|
| Содержание белка в сырье | Различия в урожае, сезоне и поставщике | Технические условия поставки с указанием допустимого диапазона, а также квалификация поставщика и предоставленные образцы. |
| Активность ферментов | Различия в качестве приготовления от партии к партии | Дозирование рассчитывается на основе единиц активности по отношению к фиксированному субстрату, а не только по весу. |
| Время, температура и pH | Небольшие изменения влияют на длину цепи и горечь. | Критические контрольные точки с регистрируемыми заданными значениями, пределами срабатывания сигнализации и данными о партиях продукции. |
| Инактивация и регулирование pH | Остаточный фермент продолжает разрывать цепи во время хранения. | Проверенная стадия инактивации, затем заданный целевой уровень pH перед осветлением. |
| Тепловая нагрузка сушки | Избыточный нагрев приводит к потемнению цвета и снижению растворимости. | Контролируемые температуры на входе и выходе с заданным временем пребывания. |
Условные положения приемки следует оформлять в виде диапазонов.
Спецификация, сформулированная в виде единого целевого значения, провоцирует споры при приемке продукции, поскольку ни один производственный процесс не может точно соответствовать одному и тому же показателю каждый раз. На практике соответствие определяется обоснованными диапазонами с указанным методом испытаний для каждого параметра: содержание белка в сухом веществе, влажность, зола, степень гидролиза, полосы распределения молекулярной массы, растворимость, прозрачность или мутность раствора, pH, оценка вкуса или горечи, микробиологические пределы, содержание тяжелых металлов и наличие аллергенов, где это применимо. В результате большая часть продукции либо находится в пределах согласованного диапазона, либо нет.
Тестирование каждой партии продукции и анализ тенденций.
Перед отгрузкой каждая партия должна быть отобрана, протестирована на соответствие согласованным спецификациям и одобрена на основании сертификата анализа. Помимо одобрения, полезным инструментом является анализ тенденций: построение графиков ключевых параметров последовательных партий показывает, происходит ли медленное отклонение процесса, например, в сторону верхней границы диапазона молекулярной массы или в сторону более высокого уровня влажности, задолго до фактического выхода партии из строя. В случае возникновения отклонения ожидается документированное расследование, решение по затронутому материалу и подтверждение изменений.
Рекомендуемая литература
Для получения более подробной информации см.Какие параметры можно настроить?,как выбрать правильную оценку для заявленияикак сравниваются шесть источников растительного происхождения.
