Как быстро растворяются или распадаются желатиновые капсулы?

За пределами биофармацевтики · Часто задаваемые вопросы о фармацевтическом желатине

В типичных условиях желудочного сока твердая желатиновая капсула обычно распадается в течение 15–30 минут, а часто и гораздо быстрее. Желатин так легко растворяется в теплой водной среде, что оболочка обычно не является лимитирующим этапом для хорошо спроектированной капсулы. Хранение во влажной и теплой среде или контакт с наполнителями, выделяющими альдегиды, могут вызывать сшивание, замедляющее растворение. Именно поэтому в фармакопейных методах растворения и распада часто используется фаза, содержащая ферменты, предназначенная для различения истинных проблем качества от устранимых сшивок.

Растворение начинается с воды и тепла.

Желатин — это водорастворимый белок, а оболочки капсул представляют собой, по сути, тонкую, хрупкую пленку из высушенного желатина с небольшим количеством воды. Когда капсула попадает в желудок, происходят два процесса:

• Увлажнение— В момент проглатывания скорлупа смачивается желудочным соком.
• Увлажнение и распад— Пленка набухает по мере проникновения воды, шов раскрывается, и фрагменты раковины растворяются или разрываются.

Поскольку желудочный сок теплый (температура тела) и водный, растворение обычно происходит быстро. При правильном хранении и податливой оболочке капсула обычно разрывается и высвобождает содержимое в течение нескольких минут; в фармакопейных тестах на распад желатиновая капсула рассчитана таким образом, что она должна хорошо распадаться примерно за 15 минут в имитированном желудочном соке, хотя фактическое время зависит от качества оболочки, метода и условий среды. На практике хорошо разработанная капсула высвобождает содержимое достаточно быстро, поэтому некоторые производители используют желатиновые капсулы именно для того, чтобы избежать медленного и неравномерного высвобождения, которое может наблюдаться при использовании оболочки таблетки.

За что оболочка не несёт ответственности

Некоторые действия при отпускании клавиши выглядят как задержка в командной оболочке, но на самом деле контролируются...состав наполнителя— например, частицы лекарственного средства с покрытием, гранулы с матричным высвобождением или гранулы с пролонгированным высвобождением, упакованные внутри оболочки. В этих случаях капсула просто быстро открывается, и содержимое высвобождается в течение минут или часов в соответствии с конструкцией. Прежде чем подозревать желатин, стоит проверить, действительно ли медленное «растворение» обусловлено именно оболочкой.

Когда процесс растворения действительно может замедлиться

Два хорошо известных фактора замедляют растворение желатиновой оболочки, и они важны для покупателя, поскольку влияют на хранение и состав, а не только на процесс изготовления оболочки:

Процесс сшивания происходит отдельно от растворения в процессе первоначального смачивания; он более подробно обсуждается в [ссылка на соответствующий раздел].наш специальный вопрос о перекрестных ссылках.

Почему в фармакопейные методы добавляют ферменты?

В основных фармакопеях методы растворения и распада обычно включают вторую среду или фазу, содержащую фермент, например, пепсин (для кислых условий). Цель этого преднамеренна и практична:содержащий ферментСреда способна расщеплять сшитый желатиновый белок и, следовательно, высвобождать содержимое, что позволяет лаборатории определить, вызвана ли задержка подлинным физическим сшиванием в оболочке или реальным дефектом продукта. Лаборатории также проводят тест на свежих образцах и после ускоренного или реального хранения, и сравнивают результаты, поскольку капсула, которая хорошо складывается при производстве, но замедляет схватывание при хранении, указывает на сшивание, в то время как капсула, которая разрушается с первого дня, указывает на проблему с рецептурой или производством.

Практическое руководство для разработчиков рецептур и покупателей

• Желатиновые капсулы, по сути, быстро и надежно распадаются в нормальных условиях желудка — рассчитывайте на минуты, а не на часы.
• Если после хранения появляется задержка образования оболочки, следует подозревать сшивание или неправильное хранение, а не сам желатин.
• Убедитесь, что ваша группа контроля качества использует фармакопеальный метод (включая этап с использованием ферментов) и сравнивает свежие и хранившиеся образцы, прежде чем делать выводы.
• Типичные параметры выпуска продукта в рабочем состоянии описаны в отраслевой литературе; окончательное поведение вашего продукта всегда следует подтверждать собственными группами по регулированию и контролю качества, а также вашими поставщиками.